Экзогенная интоксикация: особенности, этиология, клиническое течение и оказание первой помощи. Синдром экзогенных отравлений Отравление бытовым газом

Понятие «яды» охватывает по существу все токсические вещества окружающей среды, способные при определённых условиях вызвать Интоксикация организма. Эндогенные Интоксикация объединены термином «аутоинтоксикация» (смотри полный свод знаний Аутоинтоксикация).

Впервые упоминание об Интоксикация как причине болезни встречается у Парацельса, который различал болезни от внутренних и наружных ядов Экспериментальное изучение Интоксикация в России связано с работами Е. В. Пеликана (1878), изучавшего патогенез Интоксикация, вызванных некоторыми ядами, имеющими судебно-медицинской значение, и школы В. В. Пашутина; ученик В. В. Пашутина С. Бочаров (1884) показал роль продуктов гниения в патогенезе Интоксикация при сепсисе.

Классификация экзогенных Интоксикация основана на природе вызывающих их ядов (отравление дихлорэтаном, мышьяком и так далее) или содержащих их продуктов (пищевые отравления). Эндогенные Интоксикация классифицируются в зависимости от заболевания, послужившего источником их возникновения (травматическая, радиационная, инфекционная, гормональная Интоксикация), или физиологический системы, расстройство которой привело к накоплению в организме токсических продуктов (кишечная, почечная Интоксикация).

Интоксикация обычно наступает в результате действия циркулирующих в крови токсических веществ; циркуляция в крови эндогенных ядов чаще обозначается как токсемия (смотри полный свод знаний), а циркуляция токсинов (смотри полный свод знаний Токсины) - как токсинемия. Часто используют термины, указывающие вещество, находящееся в крови в избытке (хотя и свойственное организму) - например, азотемия (смотри полный свод знаний). Термином «токсикоз» иногда пользуются для названия заболеваний, вызванных экзогенными ядами, например, алиментарный токсикоз, протеотоксикоз (в случае отравления экзогенными белками). Токсикозами иногда называют синдромы, развивающиеся вследствие избыточного поступления в кровь гормона, например, щитовидной железы - тиреотоксикоз (смотри полный свод знаний), а также при осложнениях беременности, связанных с явлениями аутоинтоксикации - токсикозы беременных (смотри полный свод знаний) и другие

Причины и механизмы интоксикации. Эндогенная Интоксикация может быть вызвана токсическими продуктами, образующимися в организме при различных заболеваниях (аллергических болезнях, ожоговой болезни) и экстремальных состояниях. К эндогенной Интоксикация относится отравление продуктами жизнедеятельности бактерий, находящихся в организме. В ряде случаев Интоксикация становится ведущим патогенетическим фактором, определяющим развитие клинический, картины (уремия, токсикоинфекции, тиреотоксикоз, токсическая дифтерия, токсическая диспепсия и другие.

Экзогенная Интоксикация может развиваться вследствие резорбтивного действия ядов при попадании их на кожу и слизистые оболочки, вдыхании паров или аэрозолей, поступлении в желудочно-кишечный тракт. Характер экзогенной Интоксикация зависит от токсичности (смотри полный свод знаний), физических-химический свойств и количества попавшего в организм яда (смотри полный свод знаний Отравления). Важную роль играют состояние организма, возраст, пол и индивидуальные особенности, влияющие, в частности, на кинетику метаболизма яда в организме человека (смотри полный свод знаний Фармакокинетика). В некоторых случаях источником Интоксикация является не само вещество, попавшее в организм, а продукты его метаболизма.

По условиям возникновения различают бытовые, профессиональные отравления, поражение отравляющими веществами (смотри полный свод знаний), компонентами ракетного топлива, техническими жидкостями, радиоактивными веществами (смотри полный свод знаний Инкорпорирование радиоактивных веществ).

Среди бытовых отравлений наибольшее значение принадлежит пищевым Интоксикация (токсины бактерий, ядовитые грибы, растения), а также медикаментозным Интоксикация, причинами которых является либо передозировка лекарственного средства, либо ошибочный приём лекарства, в некоторых случаях - повышенная индивидуальная чувствительность организма. Профессиональные Интоксикация могут происходить при работе на промышленных производствах и в сельском хозяйстве, где в технологический процессе применяются или образуются вредные вещества, в случаях несоблюдения мер защиты и правил техники безопасности.

Острые Интоксикация возникают при поступлении в организм ядовитых веществ в заведомо токсических дозах и характеризуются острым началом и выраженными симптомами отравления. Хронический Интоксикация возникает при длительном систематическом воздействии на организм малых доз токсических веществ, это может произойти в производственных условиях, а также в быту.

Особое место занимает алкогольная Интоксикация (смотри полный свод знаний Алкогольное опьянение).

В механизмах как эндогенной, так и экзогенной Интоксикация имеется много общего, так как в том и другом случае повреждающим фактором является токсический агент. Кроме того, Интоксикация, вызванная экзогенным фактором, может реализоваться эндогенным путём; например, отравление антихолинэстеразными ядами типа физостигмина (смотри полный свод знаний) или фосфакола (смотри полный свод знаний) в основном сводится к аутоинтоксикации ацетилхолином (смотри полный свод знаний), который накапливается в синаптических образованиях вследствие прекращения его ферментативного гидролиза.

К числу веществ, накапливающихся в организме при различных заболеваниях и вызывающих эндогенную Интоксикация, относятся химический соединения различной природы: продукты превращения аминокислот (фенол, крезол, индол, скатол, путресцин, кадаверин), жиров (β-оксимасляная кислота, ацетоуксусная кислота и ацетон). Имеют значение также активные белки, аденилнуклеотиды, гистамин, серотонин, кинины и другие физиологически активные вещества, выделяющиеся в значительных количествах при повреждении клеток и тканей. При инфекционных заболеваниях происходит накопление бактериальных токсинов и других продуктов жизнедеятельности микробов, а также продуктов распада тканей.

Основной причиной Интоксикация в условиях трансплантации является реакция трансплантат против хозяина (смотри полный свод знаний Несовместимость иммунологическая). При возникновении Интоксикация в различных экстремальных состояниях, например, при ожоговой болезни, травме (смотри полный свод знаний Ожоги, Травматический токсикоз), патогенетическое значение имеет подавление детоксицирующей способности ретикулоэндотелиальной системы, в связи с чем в организме происходит накопление эндотоксина Е. coli, вызывающего расстройства микроциркуляции (смотри полный свод знаний). Имеет место также стимулирование неферментативного перекисного окисления липидов клеточных мембран, в результате чего в организме накапливаются токсичные продукты, что вызывает изменение проницаемости этих мембран. При лучевом поражении, кроме того, происходит накопление липидных и хиноноподобных токсинов, повреждающее действие которых на клетки приводит к накоплению в организме гистамина и других физиологически активных продуктов белкового распада (смотри полный свод знаний Лучевые повреждения). Снижение содержания в тканях естественного ингибитора цепных окислительных реакций токоферола имеет значение для развития Интоксикация при авитаминозе Е и новообразованиях.

Механизм Интоксикация в основном заключается в повреждающем действии эндогенного или экзогенного токсического агента на те или иные клеточные структуры и нарушении метаболических процессов в организме. При некоторых видах Интоксикация повреждение клеток может иметь характер некроза (например, при воздействии четырёххлористого углерода на печень), однако в большинстве случаев происходят обратимые изменения на различных уровнях организма от субклеточного до системного, которые приводят к сдвигам гомеостаза (смотри полный свод знаний) в связи с нарушением метаболизма. Так, в основе мембранотоксического действия афлатоксинов (смотри полный свод знаний), некоторых бактериальных токсинов (смотри полный свод знаний), сапонинов (смотри полный свод знаний) лежит нарушение структуры фосфолипидов и образование промежуточных продуктов гидролиза. В механизмах Интоксикация имеют значение не только непосредственное действие токсических веществ на определённые функции, но и нейрогуморальные и рефлекторные влияния, а также вовлечение в патологический процесс различных органов и систем. При хронический Интоксикация некоторыми химический соединениями, алкилирующими фосфатные группы нуклеиновых кислот (нитрозоэтилмочевина, этилметансульфонат и другие), может проявиться их мутагенное действие (смотри полный свод знаний Мутагены); при Интоксикация некоторыми циклическими углеводородами (3,4-бензпирен и другие) - канцерогенное действие (смотри полный свод знаний Онкогенные вещества).

Развитию Интоксикация противостоят детоксицирующие системы организма, обеспечивающие химический превращение токсичных веществ в менее токсичные или растворимые вещества, поддающиеся выведению из организма (окисление, гидролиз, метилирование, восстановление и образование парных соединений и другие процессы). Эти процессы происходят с участием ферментных систем организма, обеспечивающих обезвреживание и метаболические превращения ядовитых веществ (смотри полный свод знаний Дезинтоксикация). Яды, поступающие в кровь, через воротную вену попадают в печень, являющуюся мощным детоксицирующим барьером, и частично в ней нейтрализуются. Интоксикация развивается при поступлении в организм токсичных веществ в количестве, превышающем возможности детоксицирующих систем, или при их неполноценности.

По клиническому течению Интоксикация делят на острые и хронические. Тяжесть Интоксикация определяется величиной токсической дозы и реактивностью организма. Соответственно выделяют Интоксикация лёгкой, средней и тяжёлой степени.

Клин, проявления эндогенных и экзогенных Интоксикация имеют свои особенности. Течение эндогенной Интоксикация в значительной степени определяется характером основного заболевания. Так, например, для диффузного токсического зоба (смотри полный свод знаний Зоб диффузный токсический) характерны стойкая тахикардия, похудание, экзофтальм - симптомы токсического действия избыточного количества тиреоидных гормонов (тиреотоксикоз). При хронический уремии (смотри полный свод знаний) отмечаются явления воспаления в местах выделения азотистых шлаков; в гортани, глотке, желудочно-кишечные тракте, на коже обнаруживаются скопления кристаллов мочевины («уремическая пудра»). При хронический эндогенной Интоксикация больные отмечают недомогание, раздражительность, разбитость, головную боль, головокружение, тошноту; наступает истощение, снижается резистентность организма. В ряде случаев эндогенная Интоксикация может протекать в форме тяжёлого острого отравления (рвота, ступор, коматозное состояние). Такое течение характерно для острой почечной недостаточности, гепатаргии, токсемического шока, острой ожоговой токсемии.

Течение экзогенной Интоксикация определяется в основном токсикодинамикой яда, его дозой, способом попадания в организм, функциональным состоянием организма. Избирательность действия различных ядов обусловливает возникновение тех или иных синдромов: бронхоспазм, токсический отёк лёгких, судороги и другие. Тяжёлая экзогенная Интоксикация может протекать с нарушением дыхания, гемодинамики, преобладанием почечной и печёночной недостаточности, может наблюдаться коматозное состояние; при отравлении некоторыми ядами возможны интоксикационные психозы (смотри полный свод знаний).

При длительном действии ядов в малых концентрациях (часто ниже минимально токсических доз) вначале возникают неспецифические симптомы в виде разнообразных нарушений функций преимущественно нервной и эндокринной систем, позднее присоединяются симптомы специфических системных поражений (например, марганцовый паркинсонизм, остеопороз при хронический отравлении соединениями фтора и другие). хронический Интоксикация некоторыми нейротропными ядами избирательного действия может с самого начала сопровождаться специфическими симптомами (миоз при отравлении мускарином, эзерином и подобными им веществами, сухость во рту и мидриаз при отравлении атропином). Иногда в процесса хронический Интоксикация могут возникнуть бурно протекающие симптомы (например, свинцовая колика).

Общие принципы лечения - удаление и обезвреживание токсических веществ из организма и нормализация функций. В случаях эндогенных Интоксикация необходимо лечение основного заболевания и его осложнений. Экзогенные Интоксикация лечат в соответствии с принципами лечения отравлений, с учётом специфичности токсического агента проводят его обезвреживание (смотри полный свод знаний Противоядия). Для обезвреживания яда в желудке используют адсорбенты и химический противоядия. Промывание желудка или рвота способствуют удалению из организма токсических веществ. При гнойном воспалении, сепсисе применяются дезинтоксикационные мероприятия - промывание гнойных полостей, активная аспирация их содержимого, инфузионная терапия, антибиотики и протеолитические ферменты; иногда оперативным путём удаляют очаг, вызвавший Интоксикация Снижения концентрации токсичных веществ в крови достигают путём гемодилюции (смотри полный свод знаний), обильным питьём, капельным введением препаратов, улучшающих перфузию тканей и органов кровью и улучшающих почечный кровоток, а также быстродействующими диуретическими средствами. В некоторых тяжёлых случаях проводят интенсивную терапию (смотри полный свод знаний) и реанимацию (смотри полный свод знаний); как метод внепочечного кровоочищения назначают обменное переливание крови (смотри полный свод знаний), перитонеальный диализ (смотри полный свод знаний).

Ввиду того что специфические средства обезвреживания известны лишь для немногих экзогенных ядов, чаще применяются противоядия физиологический действия, которое основано на функциональном антагонизме и конкурентном вытеснении яда из биохимический систем (например, устранение токсических эффектов мускарина атропином). Применяются также и симптоматические средства.

При Интоксикация микробного происхождения, а также при Интоксикация ядом змей и других ядовитых животных важное значение имеет применение антитоксических сывороток, которые наиболее эффективны в начальном периоде и особенно как средство профилактики (смотри полный свод знаний Антитоксины).

Исход. Эндогенная Интоксикация отягощает течение основного заболевания, поэтому является серьёзным прогностическим признаком; течение основного заболевания часто зависит от своевременности дезинтоксикационной терапии. При экзогенной Интоксикация исход зависит, как правило, от дозы яда; если доза летальна (смотри полный свод знаний Токсичность) или приближается к ней, Интоксикация протает остро и тяжело. Однако своевременно принятые энергичные меры, направленные на удаление и обезвреживание яда и поддержание основных функций организма, в большинстве случаев позволяют спасти больного.

Вас категорически не устраивает перспектива безвозвратно исчезнуть из этого мира? Вы не желаете закончить свой жизненный путь в виде омерзительной гниющей органической массы пожираемой копошащимися в ней могильными червями? Вы желаете вернувшись в молодость прожить ещё одну жизнь? Начать всё заново? Исправить совершённые ошибки? Осуществить несбывшиеся мечты? Перейдите по ссылке:

Эндогенная интоксикация (ЭнИ) – это полиэтиологичный и полипатогенетичный синдром, характеризующийся накоплением в тканях и биологических жидкостях эндогенных токсических субстанций (ЭТС) – избытка продуктов нормального или извращенного обмена веществ или клеточного реагирования. Она представляет собой сложное многокомпонентное явление, включающее: - источник токсемии, обеспечивающий образование ЭТС; - биологические барьеры, предупреждающие прорыв эндогенных токсинов за пределы источника; - механизмы переноса этих токсических продуктов к клеткам- мишеням, к органам биотрансформации и/или экскреции; - механизмы иммобилизации и депонирования, биотрансформации (нейтрализации) и экскреции токсических продуктов; - эффекторные ответы на интоксикацию в виде так называемой вторичной токсической агрессии, в результате которой ЭнИ в значительной мере теряет свою специфичность. Хотя эндогенная интоксикация полиэтиологична, можно выделить следующие первичные механизмы ее развития: - продукционный или обменный, обусловленный избыточной продукцией эндогенных токсических субстанций (разлитой перитонит, острый панкреатит, пневмония); - резорбционный, когда происходит резорбция токсических веществ из ограниченного очага инфекции, распадающихся тканей (кишечная непроходимость, флегмоны мягких тканей, абсцессы и т. д.); - реперфузионный, при котором в системный кровоток поступают вещества, накопившиеся в длительно ишемизированных тканях, а также выделившиеся из клеток этих тканей при их повреждении активным кислородом и избытком свободных радикалов на фоне несостоятельности антиоксидантной защиты (шок, реперфузионный синдром, операции с применением аппарата искусственного кровообращения и т.д.); - ретенционный, при котором накопление ЭТС происходит в результате нарушения их выделения естественными органами детоксикации (острая почечная (ОПН) и печеночная (ОПечН) недостаточность); - инфекционный, в результате поступления микроорганизмов, продуктов их обмена и распада из очага инвазивной инфекции или путем транслокации из извращенно контаминированного желудочно- кишечного тракта. В развитии острого эндотоксикоза одновременно или последовательно могут участвовать несколько механизмов образования ЭТС и накопления их во внутренней среде организма.

Классификация экзогенных И основана на природе вызывающих их ядов (отравление дихлорэтаном, мышьяком и т. д.) или содержащих их продуктов (пищевые отравления). Эндогенные И классифицируются в зависимости от заболевания, послужившего источником их возникновения (травматическая, радиационная, инфекционная, гормональная И), или физиологической системы, расстройство которой привело к накоплению в организме токсических продуктов (кишечная, почечная И). И обычно наступает в результате действия циркулирующих в крови токсических веществ; циркуляция в крови эндогенных ядов чаще обозначается как токсемия, а циркуляция токсинов – как токсинемия. Часто используют термины, указывающие вещество, находящееся в крови в избытке (хотя и свойственное организму) - напр., азотемия. Термином «токсикоз» иногда пользуются для названия заболеваний, вызванных экзогенными ядами, например, алиментарный токсикоз, протеотоксикоз (в случае отравления экзогенными белками). Токсикозами иногда называют синдромы, развивающиеся вследствие избыточного поступления в кровь гормона, например, щитовидной железы – тиреотоксикоз, а также при осложнениях беременности, связанных с явлениями аутоинтоксикации – токсикозы беременных и др. По клиническому течению И делят на острые и хронические. Тяжесть И определяется величиной токсической дозы и реактивностью организма. Соответственно выделяют И легкой, средней и тяжелой степени. Клинические проявления эндогенных и экзогенных И имеют свои особенности. Течение эндогенной И в значительной степени определяется характером основного заболевания. Так, например, для диффузного токсического зоба характерны стойкая тахикардия, похудание, экзофтальм – симптомы токсического действия избыточного количества тиреоидных гормонов (тиреотоксикоз). При хронической уремии отмечаются явления воспаления в местах выделения азотистых шлаков; в гортани, глотке, желудочно-кишечном тракте, на коже обнаруживаются скопления кристаллов мочевины («уремическая пудра»). При хронической эндогенной И больные отмечают недомогание, раздражительность, разбитость, головную боль, головокружение, тошноту; наступает истощение, снижается резистентность организма. В ряде случаев эндогенная И может протекать в форме тяжелого острого отравления (рвота, ступор, коматозное состояние). Такое течение характерно для острой почечной недостаточности, гепатаргии, токсемического шока, острой ожоговой токсемии. Течение экзогенной И определяется, в основном, токсикодинамикой яда, его дозой, способом попадания в организм, функциональным состоянием организма. Избирательность действия различных ядов обусловливает возникновение тех или иных синдромов: бронхоспазм, токсический отек легких, судороги. Тяжелая экзогенная И может протекать с нарушением дыхания и гемодинамики, преобладанием почечной и печеночной недостаточности, может наблюдаться коматозное состояние; при отравлении некоторыми ядами возможны интоксикационные психозы. При длительном действии ядов в малых концентрациях (часто ниже минимально токсических доз) вначале возникают неспецифические симптомы в виде разнообразных нарушений функций преимущественно нервной и эндокринной систем, позднее присоединяются симптом специфических системных поражений (напр., марганцовый паркинсонизм, остеопороз при хроническом отравлении соединениями фтора и др.). Хроническая И некоторыми нейротропными ядами избирательного действия может с самого начала сопровождаться специфическими симптомами (миоз при отравлении мускарином, эзерином и подобными им веществами, сухость во рту и мидриаз при отравлении атропином). Иногда в процессе хронической И могут возникнуть бурно протекающие симптомы (например, свинцовая колика).

"

Интоксикация

Интоксикация (латынь in в, внутрь + греческий toxikon яд) - патологическое состояние, возникающее в результате действия на организм токсических (ядовитых) веществ эндогенного или экзогенного происхождения. Соответственно различают экзогенные и эндогенные Интоксикация Понятие «интоксикация» нередко отождествляют с понятием «отравление»; в соответствии с принятой в СССР терминологией отравлением называют только те Интоксикация, которые вызваны экзогенными ядами (смотри полный свод знаний Отравления, Пищевые отравления и другие)

Понятие «яды» охватывает по существу все токсические вещества окружающей среды, способные при определённых условиях вызвать Интоксикация организма. Эндогенные Интоксикация объединены термином «аутоинтоксикация» (смотри полный свод знаний Аутоинтоксикация).

Впервые упоминание об Интоксикация как причине болезни встречается у Парацельса, который различал болезни от внутренних и наружных ядов Экспериментальное изучение Интоксикация в России связано с работами Е. В. Пеликана (1878), изучавшего патогенез Интоксикация, вызванных некоторыми ядами, имеющими судебно-медицинской значение, и школы В. В. Пашутина; ученик В. В. Пашутина С. Бочаров (1884) показал роль продуктов гниения в патогенезе Интоксикация при сепсисе.

Классификация экзогенных Интоксикация основана на природе вызывающих их ядов (отравление дихлорэтаном, мышьяком и так далее) или содержащих их продуктов (пищевые отравления). Эндогенные Интоксикация классифицируются в зависимости от заболевания, послужившего источником их возникновения (травматическая, радиационная, инфекционная, гормональная Интоксикация), или физиологический системы, расстройство которой привело к накоплению в организме токсических продуктов (кишечная, почечная Интоксикация).

Интоксикация обычно наступает в результате действия циркулирующих в крови токсических веществ; циркуляция в крови эндогенных ядов чаще обозначается как токсемия (смотри полный свод знаний), а циркуляция токсинов (смотри полный свод знаний Токсины) - как токсинемия. Часто используют термины, указывающие вещество, находящееся в крови в избытке (хотя и свойственное организму) - например, азотемия (смотри полный свод знаний). Термином «токсикоз» иногда пользуются для названия заболеваний, вызванных экзогенными ядами, например, алиментарный токсикоз, протеотоксикоз (в случае отравления экзогенными белками). Токсикозами иногда называют синдромы, развивающиеся вследствие избыточного поступления в кровь гормона, например, щитовидной железы - тиреотоксикоз (смотри полный свод знаний), а также при осложнениях беременности, связанных с явлениями аутоинтоксикации - токсикозы беременных (смотри полный свод знаний) и другие

Причины и механизмы интоксикации. Эндогенная Интоксикация может быть вызвана токсическими продуктами, образующимися в организме при различных заболеваниях (аллергических болезнях, ожоговой болезни) и экстремальных состояниях. К эндогенной Интоксикация относится отравление продуктами жизнедеятельности бактерий, находящихся в организме. В ряде случаев Интоксикация становится ведущим патогенетическим фактором, определяющим развитие клинический, картины (уремия, токсикоинфекции, тиреотоксикоз, токсическая дифтерия, токсическая диспепсия и другие.

Экзогенная Интоксикация может развиваться вследствие резорбтивного действия ядов при попадании их на кожу и слизистые оболочки, вдыхании паров или аэрозолей, поступлении в желудочно-кишечный тракт. Характер экзогенной Интоксикация зависит от токсичности (смотри полный свод знаний), физических-химический свойств и количества попавшего в организм яда (смотри полный свод знаний Отравления). Важную роль играют состояние организма, возраст, пол и индивидуальные особенности, влияющие, в частности, на кинетику метаболизма яда в организме человека (смотри полный свод знаний Фармакокинетика). В некоторых случаях источником Интоксикация является не само вещество, попавшее в организм, а продукты его метаболизма.

По условиям возникновения различают бытовые, профессиональные отравления, поражение отравляющими веществами (смотри полный свод знаний), компонентами ракетного топлива, техническими жидкостями, радиоактивными веществами (смотри полный свод знаний Инкорпорирование радиоактивных веществ).

Среди бытовых отравлений наибольшее значение принадлежит пищевым Интоксикация (токсины бактерий, ядовитые грибы, растения), а также медикаментозным Интоксикация, причинами которых является либо передозировка лекарственного средства, либо ошибочный приём лекарства, в некоторых случаях - повышенная индивидуальная чувствительность организма. Профессиональные Интоксикация могут происходить при работе на промышленных производствах и в сельском хозяйстве, где в технологический процессе применяются или образуются вредные вещества, в случаях несоблюдения мер защиты и правил техники безопасности.

Острые Интоксикация возникают при поступлении в организм ядовитых веществ в заведомо токсических дозах и характеризуются острым началом и выраженными симптомами отравления. Хронический Интоксикация возникает при длительном систематическом воздействии на организм малых доз токсических веществ, это может произойти в производственных условиях, а также в быту.

Особое место занимает алкогольная Интоксикация (смотри полный свод знаний Алкогольное опьянение).

В механизмах как эндогенной, так и экзогенной Интоксикация имеется много общего, так как в том и другом случае повреждающим фактором является токсический агент. Кроме того, Интоксикация, вызванная экзогенным фактором, может реализоваться эндогенным путём; например, отравление антихолинэстеразными ядами типа физостигмина (смотри полный свод знаний) или фосфакола (смотри полный свод знаний) в основном сводится к аутоинтоксикации ацетилхолином (смотри полный свод знаний), который накапливается в синаптических образованиях вследствие прекращения его ферментативного гидролиза.

К числу веществ, накапливающихся в организме при различных заболеваниях и вызывающих эндогенную Интоксикация, относятся химический соединения различной природы: продукты превращения аминокислот (фенол, крезол, индол, скатол, путресцин, кадаверин), жиров (β-оксимасляная кислота, ацетоуксусная кислота и ацетон). Имеют значение также активные белки, аденилнуклеотиды, гистамин, серотонин, кинины и другие физиологически активные вещества, выделяющиеся в значительных количествах при повреждении клеток и тканей. При инфекционных заболеваниях происходит накопление бактериальных токсинов и других продуктов жизнедеятельности микробов, а также продуктов распада тканей.

Основной причиной Интоксикация в условиях трансплантации является реакция трансплантат против хозяина (смотри полный свод знаний Несовместимость иммунологическая). При возникновении Интоксикация в различных экстремальных состояниях, например, при ожоговой болезни, травме (смотри полный свод знаний Ожоги, Травматический токсикоз), патогенетическое значение имеет подавление детоксицирующей способности ретикулоэндотелиальной системы, в связи с чем в организме происходит накопление эндотоксина Е. coli, вызывающего расстройства микроциркуляции (смотри полный свод знаний). Имеет место также стимулирование неферментативного перекисного окисления липидов клеточных мембран, в результате чего в организме накапливаются токсичные продукты, что вызывает изменение проницаемости этих мембран. При лучевом поражении, кроме того, происходит накопление липидных и хиноноподобных токсинов, повреждающее действие которых на клетки приводит к накоплению в организме гистамина и других физиологически активных продуктов белкового распада (смотри полный свод знаний Лучевые повреждения). Снижение содержания в тканях естественного ингибитора цепных окислительных реакций токоферола имеет значение для развития Интоксикация при авитаминозе Е и новообразованиях.

Механизм Интоксикация в основном заключается в повреждающем действии эндогенного или экзогенного токсического агента на те или иные клеточные структуры и нарушении метаболических процессов в организме. При некоторых видах Интоксикация повреждение клеток может иметь характер некроза (например, при воздействии четырёххлористого углерода на печень), однако в большинстве случаев происходят обратимые изменения на различных уровнях организма от субклеточного до системного, которые приводят к сдвигам гомеостаза (смотри полный свод знаний) в связи с нарушением метаболизма. Так, в основе мембранотоксического действия афлатоксинов (смотри полный свод знаний), некоторых бактериальных токсинов (смотри полный свод знаний), сапонинов (смотри полный свод знаний) лежит нарушение структуры фосфолипидов и образование промежуточных продуктов гидролиза. В механизмах Интоксикация имеют значение не только непосредственное действие токсических веществ на определённые функции, но и нейрогуморальные и рефлекторные влияния, а также вовлечение в патологический процесс различных органов и систем. При хронический Интоксикация некоторыми химический соединениями, алкилирующими фосфатные группы нуклеиновых кислот (нитрозоэтилмочевина, этилметансульфонат и другие), может проявиться их мутагенное действие (смотри полный свод знаний Мутагены); при Интоксикация некоторыми циклическими углеводородами (3,4-бензпирен и другие) - канцерогенное действие (смотри полный свод знаний Онкогенные вещества).

Развитию Интоксикация противостоят детоксицирующие системы организма, обеспечивающие химический превращение токсичных веществ в менее токсичные или растворимые вещества, поддающиеся выведению из организма (окисление, гидролиз, метилирование, восстановление и образование парных соединений и другие процессы). Эти процессы происходят с участием ферментных систем организма, обеспечивающих обезвреживание и метаболические превращения ядовитых веществ (смотри полный свод знаний Дезинтоксикация). Яды, поступающие в кровь, через воротную вену попадают в печень, являющуюся мощным детоксицирующим барьером, и частично в ней нейтрализуются. Интоксикация развивается при поступлении в организм токсичных веществ в количестве, превышающем возможности детоксицирующих систем, или при их неполноценности.

По клиническому течению Интоксикация делят на острые и хронические. Тяжесть Интоксикация определяется величиной токсической дозы и реактивностью организма. Соответственно выделяют Интоксикация лёгкой, средней и тяжёлой степени.

Клин, проявления эндогенных и экзогенных Интоксикация имеют свои особенности. Течение эндогенной Интоксикация в значительной степени определяется характером основного заболевания. Так, например, для диффузного токсического зоба (смотри полный свод знаний Зоб диффузный токсический) характерны стойкая тахикардия, похудание, экзофтальм - симптомы токсического действия избыточного количества тиреоидных гормонов (тиреотоксикоз). При хронический уремии (смотри полный свод знаний) отмечаются явления воспаления в местах выделения азотистых шлаков; в гортани, глотке, желудочно-кишечные тракте, на коже обнаруживаются скопления кристаллов мочевины («уремическая пудра»). При хронический эндогенной Интоксикация больные отмечают недомогание, раздражительность, разбитость, головную боль, головокружение, тошноту; наступает истощение, снижается резистентность организма. В ряде случаев эндогенная Интоксикация может протекать в форме тяжёлого острого отравления (рвота, ступор, коматозное состояние). Такое течение характерно для острой почечной недостаточности, гепатаргии, токсемического шока, острой ожоговой токсемии.

Течение экзогенной Интоксикация определяется в основном токсикодинамикой яда, его дозой, способом попадания в организм, функциональным состоянием организма. Избирательность действия различных ядов обусловливает возникновение тех или иных синдромов: бронхоспазм, токсический отёк лёгких, судороги и другие. Тяжёлая экзогенная Интоксикация может протекать с нарушением дыхания, гемодинамики, преобладанием почечной и печёночной недостаточности, может наблюдаться коматозное состояние; при отравлении некоторыми ядами возможны интоксикационные психозы (смотри полный свод знаний).

При длительном действии ядов в малых концентрациях (часто ниже минимально токсических доз) вначале возникают неспецифические симптомы в виде разнообразных нарушений функций преимущественно нервной и эндокринной систем, позднее присоединяются симптомы специфических системных поражений (например, марганцовый паркинсонизм, остеопороз при хронический отравлении соединениями фтора и другие). хронический Интоксикация некоторыми нейротропными ядами избирательного действия может с самого начала сопровождаться специфическими симптомами (миоз при отравлении мускарином, эзерином и подобными им веществами, сухость во рту и мидриаз при отравлении атропином). Иногда в процесса хронический Интоксикация могут возникнуть бурно протекающие симптомы (например, свинцовая колика).

Общие принципы лечения - удаление и обезвреживание токсических веществ из организма и нормализация функций. В случаях эндогенных Интоксикация необходимо лечение основного заболевания и его осложнений. Экзогенные Интоксикация лечат в соответствии с принципами лечения отравлений, с учётом специфичности токсического агента проводят его обезвреживание (смотри полный свод знаний Противоядия). Для обезвреживания яда в желудке используют адсорбенты и химический противоядия. Промывание желудка или рвота способствуют удалению из организма токсических веществ. При гнойном воспалении, сепсисе применяются дезинтоксикационные мероприятия - промывание гнойных полостей, активная аспирация их содержимого, инфузионная терапия, антибиотики и протеолитические ферменты; иногда оперативным путём удаляют очаг, вызвавший Интоксикация Снижения концентрации токсичных веществ в крови достигают путём гемодилюции (смотри полный свод знаний), обильным питьём, капельным введением препаратов, улучшающих перфузию тканей и органов кровью и улучшающих почечный кровоток, а также быстродействующими диуретическими средствами. В некоторых тяжёлых случаях проводят интенсивную терапию (смотри полный свод знаний) и реанимацию (смотри полный свод знаний); как метод внепочечного кровоочищения назначают обменное переливание крови (смотри полный свод знаний), перитонеальный диализ (смотри полный свод знаний).

Ввиду того что специфические средства обезвреживания известны лишь для немногих экзогенных ядов, чаще применяются противоядия физиологический действия, которое основано на функциональном антагонизме и конкурентном вытеснении яда из биохимический систем (например, устранение токсических эффектов мускарина атропином). Применяются также и симптоматические средства.

При Интоксикация микробного происхождения, а также при Интоксикация ядом змей и других ядовитых животных важное значение имеет применение антитоксических сывороток, которые наиболее эффективны в начальном периоде и особенно как средство профилактики (смотри полный свод знаний Антитоксины).

Исход. Эндогенная Интоксикация отягощает течение основного заболевания, поэтому является серьёзным прогностическим признаком; течение основного заболевания часто зависит от своевременности дезинтоксикационной терапии. При экзогенной Интоксикация исход зависит, как правило, от дозы яда; если доза летальна (смотри полный свод знаний Токсичность) или приближается к ней, Интоксикация протает остро и тяжело. Однако своевременно принятые энергичные меры, направленные на удаление и обезвреживание яда и поддержание основных функций организма, в большинстве случаев позволяют спасти больного.

Смотри полный свод знаний также Дезинтоксикационная терапия.

В детском возрасте третье место среди всех несчастных случаев после травм и ожогов занимают острые экзогенные отравления. Подавляющее большинство отравлений у детей носит случайный ха- рактер.

ТОКСИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА И ПУТИ ИХ ПРОНИКНОВЕНИЯ В ОРГАНИЗМ

Токсические вещества могут поступать в организм через ЖКТ, лёг- кие (при вдыхании), всасываться через кожу и слизистые оболочки; также возможно их парентеральное введение (в подавляющем боль- шинстве случаев ошибочное).

В детском и подростковом возрасте 80% отравлений связано с приё- мом токсических веществ внутрь. Наиболее часто отравления возникают в результате употребления больших доз лекарственных средств. При неправильном хранении последних ребёнок съедает лекарство из красивой упаковки, принимая его за конфеты. Нередки случаи, когда родители ошибочно дают ребёнку лекарство, предназначенное для взрослого, или, перепутав посуду, поят его токсической жидкостью. Нередко причиной отравления служат бытовые химические вещества (нафталин, жидкости для отбеливания, кислоты, щёлочи и т.д.). В тёплое время года отравления могут быть связаны с употреблением ребёнком в пищу ядовитых ягод, грибов и растений. В подростковом возрасте нередки случаи приё- ма лекарственных препаратов и ядов с суицидальной целью.

ПАТОГЕНЕЗ

Выделяют несколько периодов в развитии отравлений. Ниже рассмотрен патогенез отравления при поступления токсического вещества через ЖКТ (один из основных путей поступления яда в организм). I период (скрытый, или латентный) - время от момента попадания токсического вещества в организм до появления первых симптомов отравления. Удаление невсосавшегося яда может предотвратить или значительно уменьшить его резорбтивное действие. Длительность

этого периода зависит от свойств и дозы принятого токсического вещества. К группе раздражающих веществ относят: салицилаты, камфору, сапонины и углеводороды (бензин, керосин, четырёххло- ристый углерод и др.). Их приём приводит к немедленной рвоте, бронхоспазму. При повреждении слизистых оболочек пищевода и желудка кислотами, щёлочами, нашатырным спиртом, йодом, пергидролем и другими раздражающими веществами возникает резкий болевой синдром, в ряде случаев с развитием шоковой реакции.

II период (период резорбтивного действия, или токсигенный период) регистрируют с момента появления первых симптомов отравления до полной элиминации вещества из организма или до появления соматогенных осложнений. В этот период возникают различные токсические синдромы, нередко с признаками декомпенсации жизненно важных функций. В токсигенный период необходимо проведение детоксикации с использованием таких методов, как промывание желудка, стимуляция рвотного рефлекса, назначение энтеросорбентов, рвотных и слабительных средств, антидотов. Чаще всего этим периодом заканчивается этап догоспитальной помощи. Дальнейшие мероприятия - задача реанимационной и токсикологической служб.

III период (соматогенный, или период поздних осложнений). К этому периоду токсическое вещество, как правило, уже элиминируется из организма, оставляя после себя различные полиорганные морфофункциональные нарушения (почечная недостаточность, поражение сердечно-сосудистой системы, пневмония, токсический гепатит, поражение нервной системы и др.).

IV период (восстановительный). Его продолжительность зависит от свойств и дозы вещества, вызвавшего отравление, особенностей преморбидного фона ребёнка, своевременности и адекватности проведённой терапии. Клинические проявления этого периода определяют длительность динамического диспансерного наблюдения за ребёнком, перенёсшего острое отравление.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Экстренно обратиться к врачу родителей чаще всего заставляют:

Подозрение на употребление ребёнком лекарственного препарата или токсического вещества, даже при отсутствии клинических признаков отравления;

Местное повреждающее и/или раздражающее действие некоторых токсических веществ на слизистые оболочки или кожу, вызывающее резкий болевой синдром;

Обнаружение изменений в поведении и общем состоянии у ранее здорового ребёнка.

С тактической точки зрения внезапное ухудшение состояния ребён- ка без признаков острого воспалительного заболевания следует рассматривать как возможное экзогенное отравление, особенно при вне- запных расстройствах сознания и судорогах.

Несмотря на многообразие этиологических факторов, острые экзогенные отравления могут иметь и сходные проявления. Общими клиническими признаками их могут быть изменения со стороны ЦНС: вялость, адинамия, нарушение координации движений, монотонность и скандированность речи, неустойчивость походки, повышение или угнетение кожных и сухожильных рефлексов. С нарастанием интоксикации могут развиваться галлюцинации, возбуждение или угнетение сознания. Нарушения дыхания могут быть связаны с действием яда на дыхательный центр, нервно-мышечную передачу или ферментативные процессы. Почти всегда развиваются изменения со стороны сердечно-сосудистой системы и ЖКТ.

Один из наиболее частых симптомокомплексов при отравлениях - нарушение функций вегетативной нервной системы с дисбалансом симпатического или парасимпатического отделов.

При преобладании тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы (при отравлении алкалоидами красавки, дифенгидрамином, тригексифенидилом, эфедрином, кокаином, имипрамином, амитриптилином и др.) происходит увеличение ЧСС, повышение АД, возникает мидриаз, сухость кожи и слизистых оболочек, парез кишечника.

В результате преобладания тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (при отравлении героином, резерпином, клонидином, амиодароном и др.) возникает снижение ЧСС, артериальная гипотензия, миоз, гипергидроз, усиление перистальтики кишечника.

Клинические проявления отравлений чрезвычайно полиморфны и зависят от характера отравляющего вещества.

ДИАГНОСТИКА

Большое количество токсических веществ и многообразие клинических проявлений затрудняют диагностику острых экзогенных отравлений. Этиологическую диагностику основывают на:

Оценке клинической информации (анамнез, результаты осмотра места происшествия, специфика клинических симптомов);

Данных лабораторных исследований - качественного и количественного определения содержания токсических веществ в различных средах организма (токсикологические отделения, центры и бюро судебно-медицинской экспертизы).

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение состоит из четырёх основных компонентов:

1. предотвращение продолжающегося всасывания яда;

2. специфическая инактивация яда (антидотная терапия);

3. ускорение выведения токсического вещества из организма;

4. посиндромная и симптоматическая терапия.

Предотвращение всасывания яда

Вызывание рвоты. При отравлении ягодами, грибами, таблетированными лекарственными препаратами следует как можно скорее вызвать рвоту, поскольку при зондовом промывании желудка они могут не пройти через просвет зонда. В качестве рвотных средств наиболее часто используют тёплый концентрированный раствор поваренной соли (2-4 чайные ложки соли на 1 стакан воды), развёденный порошок горчицы (1-2 чайные ложки порошка на 1 стакан тёплой воды), слабый мыльный раствор (дают примерно 1/4 стакана). Стимулировать рвотный рефлекс можно путём надавливания шпателем или пальцем на корень языка.

Стимуляция рвотного рефлекса и использование рвотных средств абсолютно противопоказаны при отравлении сильными кислотами или щелочами, скипидаром, дериватами нефти и другими веществами, повреждающими слизистые оболочки, из-за опасности попадания этих веществ в дыхательные пути. Кроме того, стимуляция рвоты опасна у детей с расстройствами сознания и при отравлении кардиотоксическими ядами, усиливающими тонус блуждающего нерва и вызывающими брадикардию (опасность остановки сердца).

Промывание желудка через зонд. Промывание желудка - одно из обязательных мероприятий при поступлении в организм токсического вещества через рот. Временным противопоказанием для его проведения является наличие у ребёнка судорожного синдрома и декомпенсированной сердечной или дыхательной недостаточности. Особую осторожность при зондовом промывании желудка следует соблюдать при отравлении ядами, повреждающими слизистую оболочку ЖКТ, так как существует опасность травмирования и даже перфорации зондом изменённых стенок полых органов.

Глубину введения зонда для промывания желудка определяют расстоянием от передних зубов до мечевидного отростка. Для промывания желудка чаще всего используют чистую воду либо раствор Рингера с 0,1% раствором калия перманганата или 1% раствор натрия гидрокарбоната. Количество необходимой для этого жидкости зависит от возраста ребёнка, свойств и дозы принятого токсического вещества. Промывание следует проводить до чистых вод, вводя жидкость в же-

лудок небольшими порциями (по 30-50 мл). Общий объём введённой жидкости у детей раннего возраста не должен превышать 3 л.

Энтеросорбенты. После промывания желудка с целью абсорбции ос- тавшегося яда показано введение внутрь энтеросорбентов, чаще всего активированного угля, а также лигнина гидролизного, в том числе в виде пасты (лигносорб), повидон (энтеросорб, энтеродез) и др. В среднем объём сорбента должен в 10 раз превышать объём принятого яда. Через 2-3 ч промывание желудка целесообразно повторить, после чего ввести солевое слабительное (магния сульфат в дозе 15-20 г в 100 мл воды).

Специфическая (антидотная) терапия

Специфическая (антидотная) терапия эффективна в ранней фазе острых отравлений. Её применяют при условии достоверной диа- гностики вида интоксикации. Специфические антидоты имеет только небольшое количество токсических веществ, например тиосульфат натрия и нитрит натрия применяют при отравлении цианидами; димеркапрол, хелатообразователи - при отравлении металлами и металлоидами, атропин - при отравлении ФОС и т.д.

Ускорение выведения токсического вещества из организма

Удаление всосавшегося в кровь токсического вещества проводят на госпитальном этапе методами активной детоксикации: форсированный диурез (введение жидкостей на фоне мочегонной терапии), экс- тракорпоральные методы детоксикации (заменное переливание крови, гемосорбция, гемодиализ, плазмаферез)

Посиндромная и симптоматическая терапия

При различных нарушениях жизненно важных функций организма в результате экзогенного отравления необходима немедленная коррекция (комплекс противошоковых мероприятий, лечение судорожного синдрома, нарушений сознания и т.д.).

УДК 616-099-083.98+615.246.9 ЛУБОВАЯ A.B.

Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

ЭКЗОГЕННАЯ И ЭНДОГЕННАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СИСТЕМА ДЕТОКСИКАЦИИ. МЕТОДЫ АКТИВНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ

Резюме. В работе представлены механизмы формирования и течения токсикоза, виды эндогенной интоксикации. Описана функциональная система детоксикации, пути и механизмы элиминации токсинов. Экскреция токсинов из организма осуществляется в основном через почечную, гепато- и гастро-интестинальную систему, а также через легкие, кожные покровы, железы внутренней секреции с помощью макрофагально-лимфоцитарной системы. Развитие процесса эндотоксикоза связано с недостаточностью или несостоятельностью функциональной системы детоксикации, нарушением геморео-логии, изменением иммунореактивности, что обусловливает необходимость проведения интра- и экстракорпоральной детоксикации.

Ключевые слова: ксенобиотик, интоксикация, функциональная система детоксикации.

Все есть яд, и ничто не лишено ядовитости; одна лишь доза делает яд незаметным.

Ауреол фон Гогенхейм

Проблема влияния на организм человека токсических веществ в XXI веке приобрела особую актуальность в результате бурного развития химической индустрии и ее отраслей, что повлекло за собой накопление в окружающей среде более 10 млн разнообразных ксенобиотиков . Под термином «ксенобиотики» (греч. xenos - чужой) понимают экзогенные соединения, чужеродные для организма человека (тяжелые металлы, пестициды, препараты бытовой химии, красители, консерванты, лекарственные средства и т.д.), которые при попадании внутрь могут нанести вред здоровью . Около 100 тыс. из них используются в быту, более 1000 являются причиной отравлений . Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно острые интоксикации уносят жизни более 250 тыс. людей (4,3 на 100 тыс. населения) и входят в число 10 ведущих причин смерти . К сожалению, точный учет случаев хронических интоксикаций в настоящее время не ведется .

Интоксикация (интоксикационный синдром) является клиническим отражением токсикоза - стадийного, склонного к прогрессированию и генерализации патологического процесса, который сопровождается накоплением в кровяном русле токсических веществ (токсинов) экзогенного и/или эндогенного происхождения . Под термином «токсины» понимают вещества, обладающие повреждающим действием на клетки орга-

низма . При этом экзотоксины попадают в организм из окружающей среды в виде неорганических и/или органических соединений, их синтез не осуществляется геномом человека. Синтез и метаболизм эндотоксинов происходит под контролем собственного генома, а токсические свойства реализуются на биологической мишени, принадлежащей самому организму .

Характер и выраженность начальных проявлений экзогенной интоксикации зависит от точки приложения и концентрации ксенобиотика, поступившего тем или иным путем во внутреннюю среду . Ксенобиотики включаются в обмен веществ, вызывая дисметабо-лизм, и приводят к повреждению мембран клеток, дистрофическим изменениям в них, апоптозу и некрозу .

Эндогенную интоксикацию вызывают эндогенные токсины - метаболически обоснованные и патологические продукты обмена . Многие известные вещества, являясь естественными для организма метаболитами, в определенных концентрациях обеспечивают поддержание гомеостаза, а при изменении их содержания - вызывают повреждение различных органов и систем . Так, известны токсические эффекты повышенного содержания в крови продуктов перекисно-го окисления липидов, азотсодержащих веществ при уремии, глюкозы при гипергликемии и др. . Проявления эндотоксикоза как типичного патологического процесса определяются органными и системными реакциями в организме пациента . Органные реакции характеризуются нарушениями функций органов жизнеобеспечения (легких, сердца, печени, почек, кишечника или головного мозга). Системные реакции связаны со значительными нарушениями реологиче-

www.pediatric.mif-ua.com

На допомогу пед!атру

ских свойств циркулирующей крови или с персисти-рующим избыточным иммунным ответом организма больного на появление в его внутренней среде избытка иммуночужеродных веществ (продукты неорганического протеолиза плазменных белков, цитолиза, гидролиза гликопротеидов и фосфолипидов соединительной ткани) .

В зависимости от механизма первичного аффекта выделяют несколько видов эндогенной интоксикации:

Продукционная (избыточная продукция эндогенных токсинов);

Ретенционная (замедленное выведение эндогенных токсинов);

Резорбционная (усиленная резорбция эндогенных токсинов из очага, например, паретичной кишки);

Инфекционная .

Согласно результатам исследования Г.П. Козинца и соавт. , в зависимости от этиопатогенетических механизмов заболевания происходит накопление в кровяном русле токсинов, которые в соответствии с размерами молекул разделены на 3 группы. Первую группу составляют токсины с размерами молекул менее 10 нм; их продукция и накопление происходят в результате дисметаболических нарушений в организме. Вторую группу составляют токсины с размерами молекул 10- 200 нм. Их продукция обусловлена (пара)инфекцион-ными процессами (бактериальные или экзогенные токсины). Третью группу составляют токсины с размерами молекул более 200 нм. Их появление является результатом резорбтивных нарушений. Косвенно установить их наличие в кровяном русле и оценить агрессивные свойства помогают цитоморфологические методики исследования повреждений различных клеточных структур токсинами. Помимо прямого, токсины могут оказывать и опосредованное повреждающее воздействие на клетки, обусловленное их способностью вызывать развитие аутоиммунных реакций .

Особенности структуры и функции отдельных клеточных типов, формирующих различные органы и ткани, настолько существенны, что чувствительность различных клеток к токсинам может отличаться в тысячи раз . Тем не менее в реакциях систем организма человека можно выделить и общие механизмы, лежащие в основе цитотоксического действия ксенобиотиков:

Нарушение энергетического обмена;

Нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция;

Активация свободнорадикальных процессов в клетке;

Нарушение процессов синтеза белка и клеточного деления;

Повреждение клеточных мембран .

Следует отметить, что механизмы цитотоксического

повреждения тесно связаны между собой, что обусловливает каскадность возникающих клеточных реакций, которые формируют патологический процесс по типу порочного круга .

Противостоит действию токсинов функциональная (физиологическая) система детоксикации (ФСД),

которую составляют легкие, печень, кишечник, почки и другие органы, обеспечивающие разведение и мобилизацию токсинов, их биотрансформацию и элиминацию в обычных условиях и с различной степенью эффективности в условиях патологии . Физиологическая детоксикация представляет собой комплекс биохимических и биофизических реакций организма, которые направлены на поддержание химического гомеостаза . Детоксикация осуществляется в результате совместной деятельности ряда систем: иммунной, печеночной (ферментные микросомальные и немикросомальные системы), экскреторной (почечная элиминация и внепочеч-ная элиминация - пищеварительный тракт, органы дыхания, покровы тела и др.) . Основные процессы биотрансформации осуществляются макрофа-гально-лимфоцитарной системой, ответственной за детоксикацию и временное депонирование (в результате фиксации) крупномолекулярных веществ - вирусов, бактериальных токсинов, биополимеров и др., и печенью, обезвреживающей средне- и низкомолекулярные соединения .

Метаболизм ксенобиотиков в большинстве случаев приводит к снижению их активности . Однако иногда продукты метаболизма чужеродных веществ становятся, наоборот, более активными (токсичными), что получило название «продукты летального синтеза». В метаболизме ксенобиотиков участвуют около 30 ферментов, и он представлен двумя фазами:

Модификация ксенобиотика, создающая или освобождающая функциональные группы;

Конъюгация - присоединение к последним других групп или молекул .

Обычно обе фазы метаболизма приводят к увеличению гидрофильности, снижению активности и токсичности молекулы вещества . Окончанием процесса метаболизма ксенобиотиков является связывание и выведение их и продуктов метаболизма из клетки, а затем и из организма в целом .

Каждая из ФСД обладает определенной селективностью, которая зависит от различий в параметрах токсинов . Так, основным физиологическим путем элиминации токсинов с частицами (молекулами) менее 10 нм является почечная система . Основу почечной экскреции составляют три физиологических процесса: клубочковая фильтрация, канальцевая секреция и канальцевая реабсорбция. Они осуществляют элиминацию водорастворимых, преимущественно неионизированных веществ . В процессе фильтрации в клубочках почек из кровяного русла удаляются преимущественно свободные фракции гидрофильных неионизированных веществ, имеющих низкомолекулярную массу . Ионизированные яды (кислоты и основания), находящиеся в непрочной ассоциативной связи с белками крови, экскретируются из организма в процессе канальцевой секреции. Реабсорбция токсинов происходит преимущественно в проксимальных канальцах почек и может быть активной (ионы №, К, М§, Са, бикарбонатов) и пассивной (липофильные молекулы слабых кислот) .

На допомогу nediampy

Для токсинов с частицами 10-200 нм основным физиологическим путем элиминации является гепа-тоинтестинальная система . Основные механизмы, обеспечивающие этот путь выведения, представлены следующими типами реакций: окислительное деалки-лирование, дезаминирование, декарбоксилирование, или восстановление; образование парных эфиров с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, глицином, глутатионом . В основном благодаря этим механизмам осуществляется элиминация жирорастворимых веществ средне- и высокомолекулярной массы . Для многих из них характерна энтерогепатическая рециркуляция: после попадания токсина из желчного пузыря в кишечник происходит повторное его всасывание в кровь с последующей биотрансформацией в печени . Гастроинтестинальный путь обеспечивает удаление из организма веществ, которые не всосались в кровь при пероральном пути поступления, а также токсинов, попавших в кишечник из желчного пузыря, слюны или всосавшихся из крови через стенку кишечника .

Токсины с частицами более 200 нм в основном элиминируются из организма с помощью макрофагально-лимфоцитарной системы . Основные механизмы, обеспечивающие этот путь выведения, представлены в двух системах: фагоцитирующие клетки (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты, гистиоциты, куп-феровские клетки печени, альвеолярные макрофаги, макрофаги лимфатических узлов, селезенки и др.) и система клеточного и гуморального иммунитета . Эти системы осуществляют элиминацию бактерий, вирусов, иммунных комплексов, антител и других химических веществ с высокомолекулярной массой .

С выдыхаемым воздухом через легкие (ингаляционный путь) удаляются из организма газы и летучие вещества (угарный газ, этиловый эфир, хлороформ, ацетон, бензин, углеводороды, спирты) . Значительная часть летучих неэлектролитов выделяется через легкие в неизмененном виде. Быстрее элиминируются из организма гидрофобные газы и пары. Медленнее выводятся липофильные летучие неэлектролиты (хлороформ) .

Кожные покровы и железы внутренней секреции (потовые, сальные, слюнные, молочные и др.) играют относительно небольшую роль в процессе экскреции токсинов из организма. Через них выводятся незначительные количества неэлектролитов (этиловый спирт, ацетон, соединения мышьяка, бромиды, хинин и др.) .

Развитие процесса эндотоксикоза связано с недостаточностью или с несостоятельностью ФСД, распространенным нарушением гемореологии, изменением иммунореактивности . Такая особенность обусловливает необходимость поддержания и замещения компонентов пострадавшей ФСД с помощью эфферентных методов лечения (методов активной детоксикации) . Эфферентная терапия - это выведение из организма чужеродных веществ, попадающих в него из окружающей среды, или образовавшихся в самом организме токсических продуктов обмена .

Существуют две группы методов активной детокси-кации :

1. Интракорпоральные методы, которые усиливают элиминационное действие детоксикации через ФСД на весь организм или только на очаг продукции токсических субстанций: форсированный диурез, энтеросорб-ция, аппаратная или мониторная очистка толстой кишки, перитонеальный диализ, кишечный лаваж и др.

2. Экстракорпоральные методы, способные обеспечивать разведение и иммобилизацию токсических субстанций, их биотрансформацию и усиленную экскрецию ксенобиотиков или ЭТС через массообменные устройства: гемо-, плазмо-, лимфо-, ликворосорбция, гемоксигенация, озонирование крови, плазмаферез, гемодиализ, гемофильтрация и др.

Таким образом, появление и прогрессирование токсикоза является интегративным процессом, который представляет собой накопление в кровяном русле токсических веществ эндогенного и/или экзогенного происхождения. Экскреция токсинов из организма осуществляется в основном через почечную, гепато- и гастроинтестинальную систему, а также через легкие, кожные покровы, железы внутренней секреции с помощью макрофагально-лимфоцитарной системы. Развитие процесса эндотоксикоза связано с недостаточностью или с несостоятельностью функциональной системы детоксикации, нарушением гемореологии, изменением иммунореактивности, что обусловливает необходимость проведения интра- и экстракорпоральной детоксикации.

Список литературы

1. Бабенко О.В., Авхименко М.М. Некоторые особенности отравлений лекарственными препаратами у детей и оказание им медицинской помощи //Медицинская помощь. - 2001. - № 3. - С. 16-19.

2. Биоэлементология: основные понятия и термины: терминологический словарь/ А.В. Скальный, И.А. Рудаков, С.В. Нотова и др. - Оренбург: ГОУОГУ, 2005. - 50 с.

3. Гнатейко О.З., Лук"яненко Н.С. Екогенетичт аспекти патологи людини, спричиненог впливом шюдливих факторiв зо-вншнього середовища // Здоровье ребенка. - 2007. - № 6(9). - С. 82-87.

4. Гребняк Н.П., Черний В.И., Федоренко А.Ю., Шумакова И.В. Бытовые лекарственные отравления детей в современных условиях// Архив клинической и экспериментальной медицины. - 2001. - Т. 10, № 3. - С. 359-362.

5. Гребняк Н.П., Федоренко А.Ю., Якимова К..А.. и др. Атмосферные загрязнения как фактор риска для здоровья детского и подросткового населения // Гигиена и санитария. - 2002. - № 2.- С. 21-23.

6. Диагностика и лечение неотложных состояний у детей. Учебное пособие. /Волосовец А.П., Нагорная Н.В., Кривопу-стов С.П., Острополец С.С., Бордюгова Е.В. - 2-е изд., доп. - Донецк, 2009. - 130 с.

7. Зербино Д.Д. Экологическая патология и экологическая нозология: новое направление в медицине // Мистецтво л^ван-ня. - 2009. - № 8. - С. 37-41.

8. Костюченко А..Л. Активная детоксикация // Мир медицины. - 2000. - № 9-10. - С 25-27.

9. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Дезин-токсикационная терапия. Руководство для врачей. - СПб.: Лань, 2000. - 192 с.

10. Нагорная Н.В., Бордюгова Е.В, Дубовая А.В., Алферов В.В. и др. Биологическая роль макро- и микроэлементов в организме ребенка. Диагностика, коррекция и профилактика дисэлементозов: Методические рекомендации. - Донецк, 2009. - 38 с.

11. ГольдфарбЮ.С., Казачков В.И., Мусселиус С.Г. и др. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов: Справочник/ Под ред. Е.А. Лужникова. - М.: Медицина, 2001. - 304с.

www.pediatric.mif-ua. com

На допомогу nediampy

12. Постернак II, Ткачова М.Ю, Белецька Л.М., Воль-ний I. Ф. Неотложная медицинская помощь детям на догоспитальном этапе (рос. мовою) / Монографы, 2-ге вид., перероб i доп./Под. ред. проф. Г.И. Белебезьева. - Львiв: Медицина свту, 2004. - 188 с.

13. Козинец Г.П., Шейман Б.С, Осадчая О.И. Система диагностики эндотоксикозов / Материалы III Межобластной научно-практической конф. анестезиологов. - Луганск, 1999. - С. 105-106.

14. Скальный А.В., Быков А.Т. Эколого-физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов в восстановительной медицине. - Оренбург: РИКГОУОГУ, 2003. - 198 с.

15. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. - М.: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. - 216с.

16. Профилактика и интенсивная терапия острых отравлений у детей и подростков/В.И. Черний, Б.С. Шейман, Н.П. Греб-няк и др. - К, 2007. - 1010 с.

17. Цыбулькин Э. К. Экстренная врачебная помощь: Справочник. - 2-е изд., перераб. и доп. - СПб.: СпецЛит, 2000. - 216с.

18. Шифрин Г.А. Пособие по интегративной медицине. - Киев: Изд-во Максимов И.Ю., 2004. - 168 с.

Аубова Г.В.

Донецький нацюнальний медичний ун1верситет 1м. М. Горького

ЕКЗОГЕННА Й ЕНДОГЕННА ¡НТОКСИКАЩЯ.

ФУНКЦЮНАЛЬНА СИСТЕМА ДЕТОКСИКАЦИ.

МЕТОДИ АКТИВНО! ДЕТОКСИКАЦИ

Резюме. У робота наведет мехашзми формування та пе-ребиу токсикозу, види ендогенно! штоксикаци. Описана функцюнальна система детоксикаци, шляхи та мехашзми елiмiнацii токсишв. Екскрецш токсишв з оргашзму здш-снюеться в основному через ниркову, гепато- та гастрош-тестинальну систему, а також через легеш, шшрш покриви, залози внутршньо! секреци за допомогою макрофагально-лiмфоцитарноi системи. Розвиток процесу ендотоксикозу пов"язаний з недостатшстю або неспроможшстю функць онально! системи детоксикаци, порушенням гемореологи, змшою iмунореактивностi, що обумовлюе необхщшсть проведення штра- та екстракорпорально! детоксикаци.

Ключовi слова: ксенобютик, штоксикац1я, функцюнальна система детоксикаци.

19. Эфферентная терапия / Под ред. А.Л. Костюченко. - СПб.: ИКФ«Фолиант», 2000. - 432с.

20. Anke M. Trace elements intake and balance of adults in Central Europe//TEMA-10. Evian, 1999. - Р. 33.

21. Bismuth Ch. Toxicologie Clinique. - 5th ed. - Paris:Medecine-Science Flammarion, 2000. - 1092p.

22. Danel V., Barriot P. Intoxications Aigues en Reanimation. - 2th ed. - Paris: Arnette, 1999. - 615p.

23. Duffus J.H., Park M.V. Chemical risk assessments / Training module № 3. - UNEP/IPCS. - 1999. - 24p.

24. Landrigan P.J., Garg A. Chronic effects of toxic environmental exposures on children"s health // J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 2002. - Vol. 40, № 4. - P. 449-456.

25. Landrigan P.J., Schechter C.B., Lipton J.M., Fans M.C., Schwartz J. Environmental pollutants and disease in American children: estimates of morbidity, mortality, and costs for lead poisoning, asthma, cancer, and developmental disabilities//Environ. Hlth Perspectives. - 2002. - Vol. 110, № 7. - P. 721-728.

26. Mathien-Nolf M. Poisons in the air: A cause of chronic disease in children // J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 2002. - Vol. 40, № 4. - P. 483-491.

Получено 30.05.11 □

Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Ukraine

EXOGENOUS AND ENDOGENOUS INTOXICATION.

FUNCTIONAL DETOXICATION SYSTEM.

METHODS OF ACTIVE DETOXICATION

Summary. In the article the mechanisms of formation and course of toxicosis, the types of endogenous intoxication are presented. The functional system of detoxification pathways and mechanisms of toxins elimination are described. Excretion of toxins from the body is carried out mainly through the renal, hepato- and gastrointestinal system as well as through the lungs, skin, endocrine glands by macrophage-lymphocyte system. The development of endotoxemia is associated with failure of a functional system of detoxication, a violation of hemorheology, change of immunoreactivity, which cause intra- and extracorporeal detoxication.

Key words: xenobiotics, toxicity, functional system of detoxication.

Похожие публикации